Tom Welling alias Clark Kent

E' il protagonista del telefilm. Colui che gode dei superpoteri che hanno da sempre caratterizzato Superman.

Ufficialmente figlio di Johnatan e Martha Kent, anche se nella realtà naufrago spaziale, giunto con una misteriosa navicella e reduce dall'esplosione del pianeta Krypton.

Clark vive i problemi quotidiani dell'adolescenza e salva le persone che gli stanno vicine da eventi misteriosi, generati da una pioggia di meteoriti.

Kristin Kreuk alias Lana Lang

Oggetto dell'amore di Clark Kent, fidanzata con Whitney Fordman, che renderà Clark sempre vulnerabile oltre che per il suo fascino anche per l'amuleto di kryptonite che reca al collo.

Michael Rosenbaum alias Lex Luthor

Ricco e potente, figlio di Lionel con il quale è in eterna competizione, gestisce un'industria a Smallville. Grande amico di Clark anche si inizia a nutrire alcuni sospetti sull'amico e sulle sue diversità.

Allison Mack alias Chloe Sullivan

Amica di Clark con una grande passione per il giornalismo. Redattrice del Torch, il giornale del liceo di Smallville, nutre amore verso Clark che viene talvolta ricambiato.

John Schneider alias Johnatan Kent

Padre adottivo di Clark, gestore di una fattoria dove abita insieme alla sua famiglia.

Annette O'Toole alias Martha Kent

Madre adottiva di Clark.

Sam Jones III alias Pete Ross

Amico di Clark.

Eric Johnson alias Whitney Fordman

Fidanzato di Lana Lang.

John Glover alias Lionel Luthor

Padre di Lex, vive a Metropolis dove vorrebbe che si trasferisse il figlio che però ora mai si trova bene nella "tranquilla" Smallville.